| Статистика |
|---|
Онлайн всего: 1 Гостей: 1 Пользователей: 0 |
|
Каталог файлов
Классическая (толерогенная) схема применения vitOrgan-органопрепарато
|
| 2010-06-29, 6:32 PM |
В данном
случае иммунологическая толерантность, в противоположность понятию
толерантности по отношению к лекарственным препаратам (1),
означает не
ослабление фармакологического действия органопрепарата, а
наоборот,
выработку иммунологической толерантности (подавление образования
антител)
под влиянием органопрепарата. К выработке толерантности по
отношению к
сывороткам, вакцинам против инфекционных заболеваний это не имеет
отношения. При использовании клеточного содержимого, согласно
толерогенной
схеме инъецирования, аллергические и анафилактические реакции не
возникают
(2).
Десенсибилизация органопрепаратами в постепенно
нарастающих
концентрациях D10 > D7 > D4 > D2 (соответственно, пг-,
нг-, мкг-,
мг- или г- концентрациях на 1 мл) предполагает использование,
прежде
всего, внутривенного способа введения.
Дополнительно могут
применяться
адъюванты для усиления образования антител, чтобы вызвать
органоспецифическое раздражение, особенно при дегенеративных
заболеваниях,
в т.ч. в гериатрии.
При использовании полностью растворимых и
эмульгируемых органопрепаратов, согласно данному изобретению,
образование
антител не возникает. Поэтому показания тоже различаются.
Состояние
индуцированной иммунологической толерантности сохраняется до тех
пор, пока
в организме сохраняется антиген в достаточной концентрации. Отсюда
для
образования стабильной иммунологической толерантности и
поддержания ее
антиген должен инъецироваться в концентрациях от мг до г
непрерывно.
При комбинированном лечении различными органопрепаратами для
сохранения толерантности они должны вводиться непрерывно. В то же
время
другие органопрепараты, к которым не выработалась толерантность,
применять
недопустимо.
При перерывах в течение более 5 дней после
применения
толерогенных схем инъекций следует рассчитывать на потерю
толерантности.
Поэтому при повторном лечении необходимо снова выработать
толерантность путем инъецирования по нарастающей концентрации.
Для
тестирования толерантности или возможной сенсибилизации
органопрепараты
могут применяться как антигены, вызывающие реакции
антиген-антитело in
vitro или in vivo.
При наличии синдрома сенсибилизации лечение
должно
проводиться повторяющимися циклами с использованием как можно
более
высоких разведений: чем более выражена сенсибилизация, тем короче
должны
быть выбраны интервалы между введениями и тем ниже концентрация
органопрепарата. Обычно концентрация повышается ступенчато: пг
> нг
> мкг > мг/мл, а при необходимости и до г/мл.
Иногда
перед
внутривенным ведением может проводиться тест на сенсибилизацию
путем
конъюнктивального применения или внутрикожных инъекций. При
положительном
тесте десенсибилизация должна проводиться внутрикожно и подкожно
или в
виде оральных аппликаций на аллергенные точки лица. При отсутствии
реакций
в мкг-концентрациях органопрепарата возможно внутривенное введение
по
нарастающей концентрации, начиная с D10.
Органопрепараты, к
которым
может быть индуцировано образование антител, обязательно вводятся
по
толерогенной схеме до достижения толерантности. На другие
органопрепараты
толерантность не распространяется - их также надо вводить также по
толерогенной схеме.
Клеточная терапия по П.Нихансу, основанная
на
клеточных суспензиях нативных (живых) клеток, отличается от
терапии
растворимыми и эмульгируемыми органопрепаратами (6).
Так,
клеточные
препараты П.Ниханса не могут вводиться внутривенно. Кроме того,
повторное
применение таких клеточных препаратов может спровоцировать
аллергию или
вызвать паралич иммунной системы. Последнее означает блокировку
реакций
иммунной системы на другие антигены, когда на них не
вырабатываются
антитела. Повторный курс возможен лишь после нескольких месяцев
терапии,
когда наступит спонтанная потеря сенсибилизации (5).
В
органопрепаратах фирмы vitOrgan присутствуют полностью растворимые
компоненты клеточного содержимого, полученные из цитоплазмы. Они
содержат
водорастворимые кристаллические протеиды, протеины, нуклеиновые
кислоты
(РНК, ДНК), пептиды, энзимы, полисахариды и липиды, в т.ч. их
субъединицы
и фрагменты.
Установлено, что при использовании таких
органопрепаратов
удаётся выработать толерантность иммунной системы. Это становится
возможным благодаря щадящему гидролизу исходного клеточного
биоматериала в
вакууме парами перуксусной или других кислот. Щадящий гидролиз, в
результате которого клеточные экстракты лиофилизируются и
становятся
водорастворимыми, повышает их терапевтическую эффективность на 60%
в
сравнении с нативными клеточными препаратами П.Ниханса.
Для
достижения
водорастворимости клеточной белковой массы могут быть использованы
и
другие способы обработки биоматериала: сульфатирование,
фосфорилирование,
галогенирование, нитрирование, карбоксилирование, этилирование,
алкил-замещение, ароматическое замещение, алкилирование,
арилирование.
Итак, основная задача - выработка иммунологической
толерантности через
толерантность "низких зон" - Low-Zone-Toleranz (3), т.е. низких
концентраций органопрепаратов, которая может быть распространена и
на
высокие концентрации в мг- и г-области.
Толерантность
достигается при
использовании:
- разведений водорастворимых органопрепаратов в
ступенчато возрастающей концентрации от пг до мкг,
-
аппликаций
органопрепаратов через постепенно увеличивающиеся интервалы
времени - от
нескольких часов и максимум до 3 дней,
- внутривенного способа
введения органопрепаратов.
Разработанная методика выработки
толерантности через толерантность низких концентраций
(Low-Zone-Toleranz)
обладает важным преимуществом: реакции иммунной системы по
отношению к
другим специфическим антигенам, например, опухолевым или
инфекционным, не
подавляются, и не возникает паралич иммунной системы. Кроме того,
при
увеличении концентраций от мг/л до г/л вырабатывается
толерантность на
филогенетически родственные антигены. При этом возникает
перекрестная
толерантность по отношению к ксеногенным или аллогенным антигенам,
специфичным для других органов.
Таким образом,
толерогенная
методика создаёт условия для широкого применения водорастворимых
органопрепаратов, в т.ч. в различных комбинациях.
Одна из
важнейших областей применения органопрепаратов - это обусловленные
аутоиммунитетом заболевания или возникающие в результате клеточной
терапии
по П.Нихансу аутосенсибилизация и аутоагрессия. При применении
водорастворимых органопрепаратов возникает десенсибилизация и
достигается
толерантность по отношению к гомологичным органам, против которых
происходило образование антител. Повторное систематическое
применение
органопрепаратов в мг-концентрациях приводит к усилению
терапевтического
действия и выздоровлению, в отличие от однократно применяемых
высоких
концентраций клеточных препаратов П.Ниханса.
Следует
подчеркнуть, что
при генетически детерминированных заболеваниях использование
нативного
клеточного материала чревато образованием антител к вводимым
клеткам.
Поэтому клеточная терапия по П.Нихансу (особенно повторные циклы)
возможна, например, при синдроме Дауна лишь в возрасте до 1-1,5
лет.
Разработанный нами толерогенный способ введения органопрепаратов,
как
водорастворимых экстрактов клеточного содержимого, позволяет
проводить
продолжительное лечение этого заболевания, не вызывая
антителообразования.
При трансплантации органов, благодаря данному изобретению,
вырабатывается перекрестная толерантность против гомологичных
аллогенных и
индивидуальных органных антигенов, что позволяет преодолеть
существовавший
до сих пор иммунный барьер. Сохранение толерантности, выработанной
к
ксеногенным и аллогенным органо- и тканеспецифическим факторам,
позволяет
выполнить, независимую от времени, трансплантацию органов. Для
гарантированной выработки толерантности минимум за 5 дней до
пересадки
органа необходимо интенсивное предварительное введение
гомологичных
органопрепаратов по толерогенной схеме через короткие интервалы
времени с
доведением концентрации до максимального уровня. Поддержание
достигнутого
уровня толерантности накануне трансплантации органа осуществляется
путем
дальнейшего применения органопрепаратов в возрастающей дозировке.
Толерогенную схему необходимо использовать и после успешно
проведенной
трансплантации для поддержания выработанной толерантности. Уровень
выработанной органной толерантности оценивается по выраженности
реакций
антиген-антитело с использованием крови доноров (как носителей
антигенов)
до и после трансплантации.
При инфарктах паренхиматозных
органов,
например, миокарда, и апоплексиях открываются возможности для
профилактической выработки толерантности к некротизированным
тканям. Как
известно, при некрозе высвобождение клеточных факторов и ряда
некротических веществ (тканевых токсинов) приводит к развитию
аутосенсибилизации. Возникающие при этом антитела ответственны за
развитие
постинфарктных осложнений, замедление процессов выздоровления, а
также за
рецидивы инфарктов. Своевременное (профилактическое) использование
органопрепаратов способствует выработке перекрестной толерантности
и
предотвращает образование аутоантител и связанные с ними
осложнения.
Поэтому лечение по толерогенной схеме должно проводиться сразу
после
постановки диагноза инфаркта и до полного выздоровления. При этом
комбинированное применение органопрепаратов со средствами
интенсивной
терапии не является препятствием.
Для предупреждения
послеоперационных
осложнений, причиной которых является аутосенсибилизация,
необходимо
достижение перекрестной толерантности гомологичными препаратами
органов,
которые повреждаются при хирургическом вмешательстве, по крайней
мере, за
5 дней до операции, также как и при трансплантации органов.
При
ожогах, вследствие возникших тканевых "ожоговых" токсинов -
аналогичная
ситуация: массивное образование аутоантител. Поэтому следует
использовать
препараты, гомологичные повреждённым (обожженным) тканям.
Кроме
того,
как при операциях, так и при ожоговой болезни целесообразно
снижение
выраженности процессов общей сенсибилизации путем применения
органопрепаратов из фетальных тимуса и селезенки, фетальной части
плаценты, надпочечников и лимфоузлов в форме монопрепаратов или
композитов. При этом обязательна толерогенная схема их введения.
Достигаемая тем самым общебиологическая иммуносупрессия важна не
только
при этих состояниях, но и при заболеваниях, при которых происходит
образование аутоантител, в частности, при болезнях суставов и
центральной
нервной системы.
Общебиологическая иммуносупрессия
вышеперечисленными
органопрепаратами возможна в комбинации с адресной
иммуносупрессией
гомологичными препаратами повреждённых органов для усиления
толерантности
по отношению к этим органам.
Установлено, что, в
противоположность
адъювантам-активаторам иммуногенности, существуют такие вещества,
которые
способствуют выработке толерантности, например, динатрия
хромогликат.
Такого рода толерогенные адъюванты могут быть использованы
дополнительно,
как синергисты органопрепаратов.
Предупреждение
Для лечения раковых заболеваний общебиологическая или адресная
иммуносупрессия нецелесообразна, т.к. может угнетаться функция
иммунологического опухолевого надзора и происходить
иммуностимуляция
опухолевого роста.
Возможность практического использования
настоящего изобретения демонстрируется следующими примерами.
Таблица.
Классическая схема применения органопрепаратов.
| Недели, дни |
Пример способов введения |
Ступени концентрации |
| 1-я неделя: ампулы по 2 мл |
| Понедельник |
Внутрь, подкожно, внутримышечно |
D10 |
| Вторник |
Внутрь, подкожно, внутримышечно |
D10 |
| Среда |
Внутрь, ингаляционно, подкожно, внутримышечно, внутривенно |
D7 |
| Четверг |
Внутрь, ингаляционно, подкожно, внутримышечно, внутривенно |
D7 |
| Пятница |
Внутрь, ингаляционно, подкожно, внутримышечно, внутривенно |
D4 |
| 2-я неделя: флаконы по 1,5 мл |
| Понедельник |
Внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно |
D2 |
| Четверг |
Внутрь, ингаляционно, внутримышечно или внутривенно |
D2 |
Классическая схема
используется в
терапии подавляющего числа хронических заболеваний. Исходя из
того, что
наибольший удельный вес (более 50%) цитоплазмы клеток составляют
белки и
пептиды, что отражается и на составе органопрепаратов, их
инъекционные
формы необходимо использовать только по классической схеме,
которая хорошо
зарекомендовала себя на практике как безопасная схема,
гарантирующая
отсутствие аллергических и аутоиммунных реакций.
Как известно,
подобного типа схемы известны в аллергологии для достижения
десенсибилизирующего эффекта по отношению к выявленному аллергену.
Для
этих целей аллерген первоначально инъецируется в сверхнизкой
концентрации,
далее ступенчато переходят на инъекции низких концентраций и
только потом
высоких, что позволяет выработать толерантность иммунной системы
по
отношению к веществу, которое являлось для организма аллергеном. В
связи с
этим классическая схема инъецирования органопрепаратов - это ни
что иное,
как метод профилактики сенсибилизации организма к белкам животного
происхождения.
Преимущества разработанной К.Тойрером
классической
схемы:
- аналог десенсибилизирующей схемы: гарантированное
достижение
десенсибилизирующего эффекта у больных со склонностью к аллергии
или с
аллергией, профилактика сенсибилизации к белкам клеточного
содержимого,
- предотвращение возможности возникновения аутоиммунных
реакций со
стороны гомологичных тканей, что возможно в случае первоначального
введения органопрепаратов в высоких концентрациях, как это
характерно для
многих органопрепаратов, имеющихся на мировом рынке, и в
особенности для
органопрепаратов, содержащих живые клетки. Например, введение
живых
клеточных суспензий П.Ниханса, известных как "овечьи уколы",
использование
высококонцентрированных хондропротекторов на основе протеогликанов
(типа
румалона) при артрозах может спровоцировать генерализованный
аутоиммунный
ответ по отношению ко всей хрящевой или соединительной ткани,
-
достижение своего рода терапевтического резонансного эффекта между
гомологичными тканями и органопрепаратом на фоне ступенчатого
повышения
его концентрации (гарантированная усвояемость биомолекул,
отсутствие
реакции их отторжения, оптимальное развитие терапевтических
эффектов),
- профилактика реакции отторжения клеточного содержимого и
поддержание
адекватного уровня реагирования клетки согласно закону
Арндта-Шульца: в
биологических системах слабые стимулы (D10) вызывают выраженные
реакции,
средние (D7) - умеренные реакции, умеренно сильные (D4) слегка
тормозят,
очень сильные (D2) блокируют реагирование, в данном случае
блокируют
выработку толерантности.
Классическая схема является
безопасной
схемой, гарантирующей от возникновения аллергических и
аутоиммунных
реакций.
Предупреждения:
1. В случае
перерыва
более 5 дней в терапии органопрепаратами в концентрациях D4, D2 и
выше
необходим возврат на концентрацию D10 и последующее повторное
прохождение
классической схемы.
2. Несоблюдение классической
(толерогенной) схемы
введения чревато возникновением следующих эффектов:
-
отсутствие
терапевтического действия вследствие индукции антител,
нейтрализующих
эффекты органопрепарата,
- развитие аллергических реакций
вследствие
сенсибилизации к белкам вводимого органопрепарата.
За
полувековую
историю использования органопрепаратов НПК "ВитОрган" не было ни
одного
осложнения (аллергий, аутоиммунных реакций), в т.ч. у лиц с
различными
аллергиями, при условии соблюдения классической схемы.
|
|
Категория: Мои файлы | Добавил: dana
|
| Просмотров: 4405 | Загрузок: 0
| Рейтинг: 0.0/0 |
|
|